營(yíng)養(yǎng)---性gan硬化動(dòng)物模型
(1)fu制方法 離乳雄性大鼠,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)操作,每日喂食缺乏dan堿的低蛋白高脂肪飼料8~10g,連續(xù)2~3個(gè)月。該飼料用酪蛋白或大豆作為蛋白來(lái)源,另加蔗糖、豬油、---粉、鹽和定量的l-胱酸而組成。造模過(guò)程中,每日觀察動(dòng)物的一般活動(dòng)狀況,每周稱量動(dòng)物體重,造模結(jié)束后抽取全血制備xue清、稱取部分肝組織制備勻漿作生化檢測(cè),摘取一些qi官稱重,換算成臟器系數(shù),并對(duì)肝組織進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)檢查。
(2)模型特點(diǎn) 造模1個(gè)月時(shí),約有20%動(dòng)物si亡,2個(gè)月時(shí),動(dòng)物體重增長(zhǎng)停止,有fu水潴留、出血、---等現(xiàn)象出現(xiàn),巨檢可見(jiàn)典型的肝結(jié)節(jié)、脾腫大、腹shui潴留、yi腺腫大、gao丸萎縮等特有---,有的還出現(xiàn)shen硬化,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)P,光鏡檢查顯示,南京動(dòng)物實(shí)驗(yàn),造模初期,肝組織呈小結(jié)節(jié)性脂肪gan硬化,隨著飼育時(shí)闖的延長(zhǎng),出現(xiàn)粗大的結(jié)節(jié)性或小葉性gan硬化。
(3)比較醫(yī)學(xué) 膳食不平衡或特種營(yíng)養(yǎng)素缺乏可以導(dǎo)致動(dòng)物肝細(xì)胞病變。實(shí)驗(yàn)證明,長(zhǎng)期喂食dan堿缺乏食物可誘發(fā)大鼠肝脂變、肝纖維化乃至gan硬化。本模型采用離乳大鼠是由于幼鼠在發(fā)育期階段對(duì)dan堿的需求量較大,因dan堿缺乏造成對(duì)機(jī)體傷害的敏感性自然比成年動(dòng)物---。但事實(shí)上,對(duì)dan堿缺乏的敏感性取決于體內(nèi)dan堿氧化酶的含量。人類(lèi)gan臟不含dan堿氧化酶,不存在dan堿缺乏問(wèn)題,所以此模型不適于在發(fā)病機(jī)制上進(jìn)行人類(lèi)相關(guān)---的研究。不過(guò),該模型由于fu制周期長(zhǎng),飼料配制復(fù)雜,花費(fèi)大,現(xiàn)已少見(jiàn)有單用此方法造模者。此外,實(shí)驗(yàn)中使用雄性動(dòng)物雄鼠是因?yàn)樾坌詣?dòng)物在向gan硬化轉(zhuǎn)化過(guò)程中比雌性動(dòng)物更為均一。在飼料中混入微量的半胱氨酸具有促進(jìn)gan硬化發(fā)展的作用。
在醫(yī)學(xué)教學(xué)、科研和醫(yī)學(xué)工作中,不論是從事基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的還是---醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué),都需要用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來(lái)進(jìn)行各種實(shí)驗(yàn)。通過(guò)對(duì)動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)的觀察和分析,來(lái)研究和解決醫(yī)學(xué)上存在的許多問(wèn)題,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)包括,動(dòng)物 實(shí)驗(yàn)方法 已成為醫(yī)學(xué)科學(xué)研究和教學(xué)工作中必不可少的重要手段。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法是多種多樣的,在醫(yī)學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域內(nèi)都有其不同的應(yīng)用,其中一些基本方法都是共同性的,如動(dòng)物的選擇、抓取、固定、、---、給藥、采血、采尿、急救、處死、尸檢等,不管是從事何種課題的醫(yī)學(xué)研究都要用這套基本方法,因此,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基本方法,已成為醫(yī)學(xué)科技---必須掌握的一項(xiàng)基本功。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇在此,提幾點(diǎn)原則和方法。
第,做什么樣的實(shí)驗(yàn)?什么動(dòng)物適合本實(shí)驗(yàn)?做什么實(shí)驗(yàn),這是選題時(shí)就確定好了的?隙ㄊ墙(jīng)過(guò)論證的。無(wú)需多講。用什么樣的動(dòng)物呢?我想,大多是參照文獻(xiàn),再結(jié)合自己對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的了解。選題之時(shí)就肯定閱讀過(guò)很多文獻(xiàn)了,因此不會(huì)陌生。
如:做高、動(dòng)脈粥樣硬化,我想大多數(shù)人會(huì)選擇大鼠、兔子,也可以選金黃地鼠、鵪鶉,少數(shù)人會(huì)選小鼠,但我想用狗和猴的基本上不會(huì)有吧。因?yàn)橐x擇比較容易形成此---的動(dòng)物,且要易得。
所以,對(duì)于不太熟悉的人來(lái)說(shuō),要多看文獻(xiàn),參考別人是如何選擇的。就算是對(duì)動(dòng)物比較了解,系統(tǒng)學(xué)過(guò)這方面知識(shí)的,也要多看文獻(xiàn),綜合權(quán)衡。切忌隨意地憑空想像。
第二,采取什么樣的方法造模?做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)通常是要造模的。選擇什么樣的方式?這要從實(shí)驗(yàn)的目的及條件入手。造,可以用手術(shù),也可以用。其中有四氧及鏈脲佐菌素stz。后者用得較多,且為國(guó)際認(rèn)同。
而四氧目前用得較少了。造模方法一是參照《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》,二是參照文獻(xiàn)。造模方法有時(shí)也決定了你的動(dòng)物選擇。像做手術(shù)造動(dòng)脈粥樣硬化,我想用大鼠比小鼠來(lái)得方便吧?
第三,經(jīng)費(fèi)承受能力如何?做實(shí)驗(yàn)也要精打細(xì)算。不可能為了所謂的高水平、技術(shù)而不顧實(shí)驗(yàn)室的條件。像做高脂動(dòng)物模型,假設(shè)經(jīng)費(fèi)只有一萬(wàn)多元,一定要弄個(gè)敲除apoe基因的小鼠來(lái)做,恐怕沒(méi)人認(rèn)同。做一個(gè)簡(jiǎn)單的鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn),你非得要用spf實(shí)驗(yàn)室,這也是不太實(shí)際的,也是沒(méi)---的。
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